【查看证书】糖蛋白类抗原19-9（CA19-9）是1981年从大肠腺癌细胞系和免疫鼠杂交瘤产物中分离而来，它的抗原决定簇是唾液酸化2型乳酸盐藻糖，是肿瘤细胞神经节苷脂。血清CA19-9可存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上，同时也是临床常见肿瘤标志物之一，主要用于消化系统疾病的诊断，尤其是胰腺癌和胆管癌。但是由于其脏器特异性不强，CA19-9升高还可见于多种良性疾病，如胰腺炎、胆管炎、肝炎、囊肿、间质性肺病等。
临床上常用静脉血检测CA19-9，CA19-9作为一种与肿瘤相关的抗原，该抗原可以与通过人结肠癌细胞系免疫反应产生的抗体反应，常用的检测方法有化学发光微粒子免疫检测法和电化学发光法。前者采用两步法夹心免疫测定法，将单克隆抗体与磁性颗粒共价耦合于固相试剂中，同样来源的单克隆抗体用吖啶酯标记。样品和固相试剂先孵育，然后洗涤去除未结合的过量抗原，再加入标记试剂与结合了CA19-9抗原的固相试剂孵育，最后加入酸碱试剂激发化学发光反应，此反应原理可见于西门子和雅培机器。后者也是采用夹心法，用钌标记抗体，通过抗原抗体反应与待测抗原结合，再加入生物素标记的抗体和 链霉亲和素包被的微磁粒子，通过生物素和亲和素反应形成钌标-抗体-待测抗原-生物素-链霉亲和素-微粒子复合物。在电场作用下，通过加入TPA产生电化学发光反应，反应释放出的光子量与待测抗原的浓度相关，参照标准曲线后机器自动算出待测抗原的浓度，此反应原理可见于罗氏机器。那么CA19-9升高有什么临床意义呢？现将CA19-9升高的可能原因一一介绍。
一 CA19-9假性升高
检验科CA19-9的检测原理是基于抗原抗体结合的免疫反应，那反应过程中抗原基质、抗体特异性、试剂成分、反应条件均能影响检测结果。当患者体内存在干扰物质如异嗜性抗体时，它可以非特异地结合捕获抗体或标记抗体，导致结果出现假阳性。异嗜性抗体是一类与种属无关的抗体，由已知或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性免疫球蛋白，与被检测物质结构不同但活性相似，包括一些天然抗体和自身抗体，可来源与动物或动物血清的接触。异嗜性抗体可通过非特异性反应干扰检测系统，出现假阳性结果。如果出现异嗜性抗体干扰造成的CA19-9假阳性结果，可采取更换检测系统或者使用异嗜性抗体阻断剂，消除异嗜性抗体的干扰，减少误诊和不必要的治疗。
二 消化道良性疾病
CA19-9升高可见于脂肪肝、胆囊炎、胆石症、慢性肝炎等消化道良性疾病。胆囊炎、胆石症造成的胆道梗阻、胆道淤积可引起血清CA19-9升高，通过手术解除梗阻后，血清CA19-9的水平通常会降至正常范围。慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者的胆道淤积也可造成血清CA19-9升高，常伴有肝功能异常和r-谷氨酰转肽酶升高，经过保肝护肝治疗后，大部分患者的血清CA19-9水平明显下降。
三 妇科生殖系统疾病
妇科良性疾病中畸胎瘤、卵巢巧克力囊肿等患者的血清CA19-9水平可见明显升高，这与畸胎瘤分泌大量CA19-9或者囊肿破裂血清CA19-9释放入血液循环系统有关，这类患者经过手术治疗后，血清CA19-9水平大多降至正常。
四 呼吸系统疾病
呼吸系统常见的良性疾病如弥漫性细支气管炎、间质性肺病、支气管扩张、肺结核等弥漫性肺部疾病，此类患者的肺部细支气管的上皮细胞或肥大细胞可分泌过多的粘液糖，从而引起血清 CA19-9升高。
五 内分泌系统疾病
部分糖尿病患者由于胰腺内胰岛细胞受损，导致血清CA19-9水平升高，当患者积极治疗，血糖水平得到控制而且并发症明显好转，血清CA19-9水平会有所下降甚至到正常范围。其他内分泌系统疾病如亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎等也会造成血清CA19-9水平升高，而当甲状腺功能好转后，血清CA19-9水平也随之下降。
六 恶性肿瘤
CA19-9可用来检测胆管、肝细胞癌、胃癌、结肠癌、食道癌和非胃肠道的肿瘤，最有效的应用是作为胰腺癌的标志物，敏感性和特异性都很高，而且可以用于胰腺切除术成功可能性及评估手术后预后。术后CA19-9水平正常的患者比异常的患者存活时间更长。连续测定CA19-9的血清水平，与X射线或其他临床信息相比较，可提前检测疾病的复发。此外，血清CA19-9水平与其他检测方法结合，可用于临床上胃肠道癌患者的癌症早期复发，监控治疗反应，监测疾病进展或衰退，辅助管理转移性胃肠道癌患者。
综上所述，出现血清CA19-9水平升高的良性疾病通常与正常情况下可分泌CA19-9的器官有关，而且伴随有血清CA19-9水平升高的良性疾病，在疾病经过治疗好转后，血清CA19-9的水平也会降低，逐渐恢复正常。但是恶性肿瘤引起的血清CA19-9水平升高，通常不会随着症状缓解而降低。因此，当检测结果出现血清CA19-9水平升高时，要结合临床情况并定期随访，伴有良性疾病的血清CA19-9水平逐渐呈降低趋势甚至正常，当血清CA19-9水平不降反升，而且呈倍数级增加时，要警惕恶性肿瘤的可能，CA19-9不能作为恶性肿瘤诊断和确诊的依据，也不能用于普通人的肿瘤筛查，可用于对恶性肿瘤患者的动态监测和治疗效果判断。（潘晶晶 郑州大学第一附属医院 检验科）
